アミロイドβを標的とする治療薬開発が苦戦した理由　東大岩坪威教授

岩坪威（いわつぼ・たけし）氏

1984年東京大学医学部卒業、92年薬学部機能病態学教室（寄付講座）客員助教授、98年大学院薬学系研究科臨床薬学教室教授、2007年医学系研究科神経病理学分野教授（現職）。07年に始まったJ-ADNIの主任研究者。20年国立精神・神経医療研究センター神経研究所所長（兼務）。同年から日本認知症学会の理事長。（写真＝的野 弘路）

　治療薬開発に関わるようになったのは、2007年にJ-ADNIを開始したあたりからです。その頃までにアルツハイマー病の症状を抑えるのではなく、疾患の根本メカニズムに働きかけて進行を抑える「疾患修飾薬」の開発はいくつか始まっていました。

　最終段階の大規模臨床試験である第3相試験がまず本格的に行われたのはγセクレターゼの阻害薬です。僕らの研究室ではγセクレターゼがどのようにして働くかを突き止めていました。アミロイド前駆体たんぱく質（APP）を切断してアミロイドβ（Aβ）をつくり出すこの酵素を働かなくして、Aβを減らす創薬には、いくつかの会社が取り組みましたが、第3相試験まで進んだのは米イーライ・リリーの薬でした。ただ、有効性が確認できず、10年に開発は中止されてしまいました。

　エーザイのレカネマブはAβに結合する抗Aβ抗体ですが、当初はAβをワクチンのように投与して、体内で抗体を作らせてAβを取り除くことも試みられました。米アセナ・ニューロサイエンスというスタートアップにいた研究者、デール・シェンク氏が発案したもので、動物実験で脳内のAβを減らし、神経症状も改善できたと1999年にネイチャー誌に発表して大いに注目されました。

　彼は、残念ながら2016年に膵臓（すいぞう）がんで亡くなりましたが、存命中にAβを標的としたアルツハイマー病治療がノーベル賞の対象となることがあったなら、真っ先に名前が挙がったはずの人物です。